一个新的假设可能是解开与慢性脑疾病相关的四个医学谜团的关键。
围绕精神分裂症的四个未解之谜长期以来一直困扰着医学界，但一项新假设确定了它们与一种几乎被遗忘的称为糙皮病的流行病之间的共同联系，这可能对我们对贫困国家精神病的理解产生深远影响。新假设对如何潜在地筛查、治疗和治愈活动性精神病患者亚群具有重要意义。
多伦多大学 Factor-Inwentash 社会工作学院 (FIFSW) 教授 Esme Fuller-Thomson 在了解了最近在印度南部进行的研究后，想到了这个假设背后的想法。这项研究新发现了精神分裂症与 NAPRT1 基因变异体之间的联系，该变异体降低了人体使用烟酸或维生素 B3 的能力，而维生素 B3 天然存在于肉类、家禽、鱼类和鸡蛋中。
“当我读到这项研究时，我的脑海中闪过一个灯泡，”富勒-汤姆森说，他在精神分裂症研究杂志上发表了这一假设 这个月和博士生 Rukshan Mehta 一起。 “这似乎是解释所有这些医学奥秘的缺失环节。”
研究人员推测，由于营养不良导致的准妈妈产前烟酸缺乏与阻碍胎儿使用烟酸能力的 NAPRT1 变异之间存在关键的相互作用。这种基因与产前环境的相互作用可能使后代易患精神病。
几项研究表明，在怀孕的前三个月经历饥荒的母亲的后代患精神分裂症的机会增加了一倍。大多数研究人员认为营养缺乏一定是有作用的，但具体的营养成分尚未确定。 Fuller Thomson 现在推测烟酸可能是其中的关键营养素。
贫穷国家的一些精神分裂症患者会不会只是缺乏维生素？图片来源：多伦多大学
NAPRT1风险变异的鉴定还为第二个医学谜团提供了一些见解：通常当人们服用高剂量的烟酸时，他们的皮肤会变红，并且会刺痛、灼痛或发痒；然而，许多精神分裂症患者在相同的高剂量下会出现有限的潮红或没有潮红。抑制烟酸摄取的基因的存在可以解释为什么精神分裂症患者在大剂量服用时不会出现同样的皮肤变红：他们只是吸收维生素的能力较低。
糙皮病也可能是这个难题的重要组成部分。 1906 年至 1940 年间，近 300 万美国人因缺乏烟酸饮食而患上糙皮病。症状包括皮炎、痴呆和死亡。在 4% 到 10% 的病例中，会出现类似于精神分裂症的活动性精神病。在那个时代，糙皮病成为美国南部精神病院的主要死因。
“用烟酸治疗可以快速、永久地治愈包括精神病和皮炎在内的疾病，”共同作者 Rukshan Mehta 报告说，他是 FIFSW 的 MSW 毕业生，目前是埃默里大学营养与健康科学专业的博士生。 “到 1941 年，美国在面粉中添加了烟酸，这种疾病很快就被基本根除。”
如今，糙皮病的诊断很少见，但 Fuller-Thomson 和 Mehta 想知道它是否可能在发展中国家未被发现。
在糙皮病的大多数情况下，严重的皮疹是第一个症状，这通常是诊断该疾病的方式。研究人员假设患有精神病和危险基因变异的个体可能不会出现皮炎。这将导致患者被错误分类为精神分裂症，而不是与烟酸缺乏相关的易于治疗的精神病。
Fuller-Thomson 和 Mehta 的假设还为与精神分裂症相关的最令人困惑的医学谜团提供了新的见解：世界卫生组织的研究表明，发展中国家的精神分裂症患者的康复率明显高于西方国家的患者，尽管事实上，西方人接受了更广泛的医疗干预。如果发展中国家的一些精神分裂症患者实际上是未确诊的糙皮病病例，那么他们的精神病可能只是在医院里呆了一段时间，医院提供了富含烟酸的营养丰富的食物，如肉类和鸡蛋，从而在不经意间治愈了他们的精神病。
最后的医学之谜已经引起了半个世纪的争论。 1950 年代在加拿大萨斯喀彻温省进行的六项随机对照试验发现，使用高剂量烟酸治疗精神分裂症患者的效果非常好，但在 1970 年代重复该研究的多次努力发现干预无效。
1950 年代加拿大的研究是在大萧条时期出生的患者中进行的，当时采用了强化面粉的烟酸。 “萨斯喀彻温省精神分裂症患者很可能是营养不良、缺乏烟酸的母亲，”富勒-汤姆森说。 “如果患者的精神病是由于未确诊的糙皮病引起的，那么烟酸治疗当然会有效。后期研究参与者的怀孕母亲受益于普遍的烟酸强化，因此患者不太可能患有糙皮病。”
研究人员强调，烟酸治疗糙皮病的正确诊断和医疗监督都是必不可少的。 “如果没有适当监测，服用高剂量烟酸可能会导致危及生命的问题，”Fuller-Thomson 警告说。
“我们承认这个假设是高度推测性的，但认为有必要进一步探索这些想法，”富勒-汤姆森说。 “如果精神病是由糙皮病引起的，这些患者可以用大剂量的烟酸廉价、快速、永久地治愈，让他们过上健康正常的生活。”
参考：“NAPRT1风险等位基因与产前烟酸缺乏之间的基因-环境相互作用能否解释精神分裂症研究的4个医学谜团？”作者：Esme Fuller-Thomson 和 Rukshan Mehta，2019 年 12 月 12 日，精神分裂症研究 .
DOI：10.1016/j.schres.2019.11.049
