加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的新研究表明，维生素 D3 和 omega-3 脂肪酸如何增强免疫系统清除大脑中淀粉样斑块的能力，进一步阐明了营养物质在促进免疫力有助于对抗阿尔茨海默病。
一组学术研究人员已经确定了维生素 D3 和 omega-3 脂肪酸如何增强免疫系统清除大脑中淀粉样蛋白斑块的能力，这是阿尔茨海默病的标志之一。
在 2 月份发表的一项小型试点研究中。 《阿尔茨海默病杂志》第 5 期 之后，科学家们确定了受维生素 D3 和 omega-3 脂肪酸 DHA（二十二碳六烯酸）调控的关键基因和信号网络，它们可能有助于控制炎症和改善斑块清除。
该团队之前的实验室工作帮助阐明了帮助维生素 D3 清除淀粉样蛋白-β（斑块中发现的异常蛋白质）的关键机制。这项新研究用维生素 D3 扩展了之前的研究结果，并强调了 omega-3 DHA 的作用。
“我们的新研究进一步阐明了维生素 D3 和 omega-3 等营养物质在增强免疫力以帮助对抗阿尔茨海默氏症方面的可能作用，”研究作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的研究员 Milan Fiala 博士说。 .
在这项研究中，科学家们从阿尔茨海默氏症患者和健康对照者身上抽取血液样本，然后从血液中分离出称为巨噬细胞的关键免疫细胞。巨噬细胞负责吞噬大脑和身体中的β-淀粉样蛋白和其他废物。
该团队将免疫细胞与β-淀粉样蛋白一起孵育过夜。他们将一种活性形式的维生素 D3 称为 1α,25-二羟基维生素 D3 或一种活性形式的 omega-3 脂肪酸 DHA 称为 resolvin D1，以评估它们对炎症和淀粉样蛋白-β 吸收的影响。
1α、25-二羟基维生素 D3 和 resolvin D1 都提高了阿尔茨海默病患者巨噬细胞吞噬β淀粉样蛋白的能力，并抑制了β淀粉样蛋白诱导的细胞死亡。研究人员观察到，每种营养分子利用不同的受体和共同的信号通路来做到这一点。
该团队之前的工作，基于阿尔茨海默病患者巨噬细胞的功能，表明有两组患者和巨噬细胞。在目前的研究中，研究人员发现，与健康对照组相比，阿尔茨海默病患者的巨噬细胞表达的炎症基因存在差异，并且发现了两种不同的转录模式，进一步定义了两组：第 1 组炎症基因的转录增加，而第 2 组的转录减少。转录是导致基因表达的第一步。
“进一步的研究可能有助于我们确定炎症基因的这两种不同转录模式是否可能区分两个阶段或两种类型的阿尔茨海默病，”研究作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的助理研究员 Mathew Mizwicki 说。
虽然研究人员发现 1α,25-二羟基维生素 D3 和 resolvin D1 极大地提高了两组患者巨噬细胞对淀粉样蛋白-β 的清除率，但他们发现这两种物质对两组炎症基因表达的影响存在细微差别。在第 1 组，炎症增加组，巨噬细胞显示炎症激活减少；在第2组中，当添加1α，25-二羟基维生素D3或resolvin D1时，巨噬细胞显示炎症基因IL1和TLRs增加。
Fiala 说，需要进行更多研究，但这些差异可能与患者营养和/或代谢缺乏维生素 D3 和 DHA 以及 omega-3 脂肪酸 EPA（二十碳五烯酸）的严重程度有关。
“我们可能会发现，我们需要根据每个患者仔细平衡补充维生素 D3 和 omega-3 脂肪酸，以帮助促进有效清除β-淀粉样蛋白，”Fiala 说。 “这是了解这些营养物质以何种形式以及在哪些患者中最有效的第一步。”
根据 Fiala 的说法，omega-3 DHA 的一种活性（未氧化）形式，它是本研究中使用的 resolvin D1 的前体，可能比市售的 DHA 形式更好，后者通常不受氧化保护可以使分子失活。
研究人员表示，下一步是一项更大规模的研究，以帮助确认这些发现，以及一项 omega-3 DHA 的临床试验。
阿尔茨海默氏症协会对研究的初始阶段做出了贡献。
Fiala 是 Smartfish 公司的顾问，该公司正在生产一种含有活性 omega-3 DHA 的饮料。
其他研究作者包括Guanghao Liu、Larry Magpantay、James Sayre、Avi Siani、Michelle Mahanian、Rachel Weitzman、Eric Hayden、Mark J. Rosenthal、Ilka Nemere、John Ringman 和 David B. Teplow。
参考文献：Mathew T. Mizwicki 等人，“1α,25-二羟基维生素 D3 和 Resolvin D1 重新调整阿尔茨海默病患者淀粉样蛋白-β 吞噬作用和炎症之间的平衡。”
DOI：10.3233/JAD-121735
