根据马萨诸塞州总医院 (MGH) 研究人员领导的一项新研究，维生素 D 缺乏症强烈夸大了对阿片类药物的渴望和影响，可能增加依赖和成瘾的风险。这些发现发表在Science Advances , 建议用廉价的补充剂解决维生素 D 缺乏的常见问题可以在对抗阿片类药物成瘾的持续祸害方面发挥作用。
麻省总癌症中心黑色素瘤项目主任兼 MGH 皮肤生物学研究中心 (CBRC) 主任、医学博士、医学博士 David E. Fisher 的早期工作为目前的研究奠定了基础。 2007 年，费舍尔和他的团队发现了一些意想不到的事情：暴露在紫外线 (UV) 射线（特别是称为 UVB 的形式）下，会导致皮肤产生内啡肽，这种激素与吗啡、海洛因和其他阿片类药物在化学上相关——事实上，都激活大脑中的相同受体。 Fisher 随后的一项研究发现，紫外线照射会提高小鼠的内啡肽水平，从而表现出与阿片类药物成瘾一致的行为。
内啡肽有时被称为“感觉良好”的激素，因为它会引起轻微的欣快感。研究表明，有些人会产生晒日光浴和去日光浴沙龙的冲动，这反映了阿片类药物成瘾者的行为。费舍尔和他的同事推测，人们可能会寻找 UVB，因为他们在不知不觉中渴望内啡肽激增。但这表明存在重大矛盾。 “为什么我们会进化成在行为上被最常见的致癌物所吸引？”费舍尔问道。毕竟，日晒是导致皮肤癌的主要原因，更不用说皱纹和其他皮肤损伤了。
费舍尔认为，人类和其他动物寻找阳光的唯一解释是，暴露于紫外线辐射是生产维生素 D 所必需的，而我们的身体无法自行配制维生素 D。维生素 D 促进钙的吸收，而钙对于骨骼的形成至关重要。随着人类部落在史前时期向北迁移，可能需要进行进化上的改变，以迫使他们在严寒的日子里走出洞穴，进入阳光下。否则，小孩会死于长期缺乏维生素 D（佝偻病的原因），当人们逃离掠食者时，脆弱的骨骼可能会破碎，使他们变得脆弱。
这一理论导致费舍尔及其同事假设，寻求阳光是由维生素 D 缺乏驱动的，目的是增加激素的合成以维持生存，而维生素 D 缺乏也可能使身体对阿片类药物的作用更敏感，这可能有助于上瘾。 “我们在这项研究中的目标是了解体内维生素 D 信号传导与寻求紫外线和寻求阿片类药物行为之间的关系，”主要作者、MGH 皮肤病学博士后研究员、医学博士 Lajos V. Kemény 说。
在科学进步中 在论文中，Fisher、Kemény 和来自多个机构的多学科团队从双重角度解决了这个问题。在研究的一个分支中，他们将正常的实验室小鼠与缺乏维生素 D 的小鼠进行了比较（通过特殊育种或从饮食中去除维生素 D）。 “我们发现调节维生素 D 水平会改变对紫外线和阿片类药物的多种成瘾行为，”Kemény 说。重要的是，当小鼠接受适度剂量的吗啡时，缺乏维生素 D 的小鼠会继续寻找药物，而正常小鼠的这种行为并不常见。吗啡戒断后，维生素D水平低的小鼠更容易出现戒断症状。
该研究还发现，吗啡作为维生素 D 缺乏症小鼠的止痛药更有效——也就是说，阿片类药物在这些小鼠中的反应过度，如果它在人类中也是如此，这可能令人担忧，Fisher 说。毕竟，考虑一个手术患者在手术后接受吗啡来控制疼痛。如果该患者缺乏维生素 D，吗啡的欣快作用可能会被夸大，Fisher 说，“而且那个人更有可能上瘾。”
实验室数据表明维生素 D 缺乏会增加成瘾行为，这得到了对人类健康记录的几项随附分析的支持。一项研究表明，维生素 D 水平适度偏低的患者使用阿片类药物的可能性比其他水平正常的患者高 50%，而维生素 D 严重缺乏的患者使用阿片类药物的可能性高 90%。另一项分析发现，被诊断患有阿片类药物使用障碍 (OUD) 的患者比其他人更容易缺乏维生素 D。
费舍尔说，回到实验室，该研究的其他重要发现之一可能会产生重大影响。 “当我们纠正缺乏症小鼠的维生素 D 水平时，它们的阿片类药物反应逆转并恢复正常，”他说。费舍尔指出，在人类中，维生素 D 缺乏症很普遍，但可以通过低成本的膳食补充剂安全且轻松地治疗。虽然需要更多的研究，但他认为治疗维生素 D 缺乏症可能会提供一种新的方法来帮助降低 OUD 的风险并加强现有的治疗方法。 “我们的研究结果表明，我们可能有机会在公共卫生领域影响阿片类药物的流行，”Fisher 说。
参考：“维生素 D 缺乏症会加剧紫外线/内啡肽和阿片类药物成瘾”，2021 年 6 月 11 日，Science Advances .
DOI：10.1126/sciadv.abe4577
费舍尔是哈佛医学院皮肤病学的 Edward Wigglesworth 教授。 Kemény 目前在匈牙利布达佩斯的 Semmelweis 大学担任皮肤科住院医师。
这项工作得到了美国国立卫生研究院和 Miriam 博士和 Sheldon G. Adelson 医学研究基金会的资助。
