发现膳食脂肪与癌症传播之间的关键联系

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该研究发表在自然杂志上 并由英国慈善机构 Worldwide Cancer Research 部分资助,揭示了棕榈酸如何改变癌症基因组,增加癌症扩散的可能性。研究人员已经开始开发能够中断这一过程的疗法,并表示临床试验可能会在未来几年内开始。

癌症的转移——或扩散——仍然是癌症患者死亡的主要原因,绝大多数转移性癌症患者只能得到治疗,但不能治愈。脂肪酸是我们身体和我们吃的食物中脂肪的组成部分。我们饮食中的脂肪酸会促进转移,但目前尚不清楚这是如何发挥作用的,以及是否所有脂肪酸都有助于转移。

由西班牙巴塞罗那 IRB 的研究人员领导的新发表的研究结果表明,棕榈油中常见的一种脂肪酸,称为棕榈酸,可促进小鼠口腔癌和黑色素瘤皮肤癌的转移。其他称为油酸和亚油酸的脂肪酸——在橄榄油和亚麻籽等食物中发现的 omega-9 和 omega-6 脂肪——没有表现出同样的效果。首先,测试的两种脂肪酸都不会增加患癌症的风险。

Salvador Aznar-Benitah 教授。图片来源:全球癌症研究

研究发现,当在小鼠的饮食中添加棕榈酸时,它不仅有助于转移,还会对基因组产生长期影响。仅在饮食中短时间接触棕榈酸的癌细胞即使在饮食中去除棕榈酸后仍保持高度转移性。

研究人员发现,这种“记忆”是由表观遗传变化引起的——我们基因功能的变化。表观遗传变化改变了转移性癌细胞的功能,使它们能够在肿瘤周围形成神经网络,与周围环境中的细胞进行交流,并更容易扩散。通过了解这种交流的性质,研究人员发现了一种阻止它的方法,目前正在计划一项临床试验,以阻止不同类型癌症的转移。

正在为临床试验开发的药物是由 ONA Therapeutics 开发的抗体,该公司由该研究的资深作者 Salvador Aznar-Benitah 教授共同创立,ICREA 研究员和干细胞和癌症实验室负责人在生物医学研究所(IRB 巴塞罗那)。该公司最近从私人投资者那里获得了 3000 万欧元,用于开发这种一流的转移性癌症治疗方法。研究人员希望该试验能够在未来几年内开始,以测试他们的新抗体在几种不同类型的癌症中的作用。

巴塞罗那 IRB 高级小组负责人、ICREA 研究教授、该论文的高级作者 Salvador Aznar-Benitah 教授说:“我认为现在确定转移性癌症患者可以食用哪种类型的饮食还为时过早。向下转移过程。也就是说,根据我们的结果,人们会认为缺乏棕榈酸的饮食可以有效减缓转移过程,但需要做更多的工作来确定这一点。

“我们并不专注于这个研究方向;相反,我们专注于新的潜在治疗靶点,我们可以抑制这些靶点,并且无论患者的饮食如何,它们都可能对患者产生真正的治疗益处。

“如果事情继续按计划进行,我们可以在几年内开始第一次临床试验。我对此感到非常兴奋,我们正在投入大量精力来产生最好的治疗方法,癌症患者有望在不久的将来从中受益。”

Worldwide Cancer Research 首席执行官 Helen Rippon 博士说:“这一发现在我们理解饮食与癌症之间的关系方面是一个巨大的突破,或许更重要的是,我们可以利用这些知识来开始新的癌症治疗方法。

“据估计,90% 的癌症死亡是由转移引起的——全球每年约有 900 万人死亡。更多地了解导致癌症扩散的原因,以及 - 重要的是 - 如何阻止它是减少这些数字的前进方向。

“像这样的发现性研究非常令人兴奋,因为它标志着一段旅程的开始,最终将拯救更多生命,并与亲人共度更多时光。我们都很高兴看到这项临床试验的结果以及这些发现可能对转移性癌症患者产生的未来影响。”

参考文献:“膳食棕榈酸促进与肿瘤相关雪旺氏细胞活化相关的前转移表观遗传记忆”,作者:Gloria Pascual、Diana Domínguez、Marc Elosúa-Bayes、Felipe Beckedorff、Carmelo Laudanna、Claudia Bigas、Delphine Douillet、Carolina Greco、Aikaterini Symeonidi、 Inmaculada Hernández、Sara Ruiz Gil、Neus Prats、Coro Bescos、Ramin Shiekhattar、Moran Amit、Holger Heyn、Ali Shilatifard 和 Salvador Aznar Benitah,2021 年 11 月 10 日,Nature .
DOI:10.1038/s41586-021-04075-0