来自悉尼大学查尔斯珀金斯中心和生命与环境科学学院的 Mark Larance 博士。图片来源：Stefanie Zingsheim/悉尼大学
对小鼠的研究揭示了对脂肪代谢的惊人影响。
澳大利亚的研究人员使用最先进的分析工具来了解间歇性禁食如何对肝脏起作用以帮助预防疾病。这些发现将帮助从事癌症、心血管和糖尿病研究的医学科学家开发新的干预措施，以降低疾病风险并发现最佳的禁食间隔。
在对小鼠的实验中，由悉尼大学的 Mark Larance 博士领导的研究人员确定了隔日禁食如何影响肝脏中的蛋白质，显示出对脂肪酸代谢的意外影响以及控制主调节蛋白所起的惊人作用肝脏和其他器官中的许多生物通路。
“我们知道禁食可以成为治疗疾病和改善肝脏健康的有效干预措施。但我们不知道禁食如何重新编程肝脏蛋白质，这些蛋白质执行多种基本代谢功能，”新南威尔士州癌症研究所未来研究员、查尔斯珀金斯中心和生命与环境科学学院的拉伦斯博士说。悉尼大学。
“通过研究对小鼠肝脏中蛋白质的影响，这些蛋白质是合适的人类生物模型，我们现在对这是如何发生的有了更好的了解。”
尤其是研究人员发现，调节大量肝脏基因的HNF4-(α)蛋白在间歇性禁食期间发挥着以前未知的作用。
“我们首次证明 HNF4-(α) 在间歇性禁食期间受到抑制。这会产生下游后果，例如降低炎症中血液蛋白的丰度或影响胆汁合成。这有助于解释一些先前已知的关于间歇性禁食的事实，”Larance 博士说。
研究人员还发现，隔日禁食（隔日不进食）会改变肝脏中脂肪酸的代谢，这一知识可用于改善葡萄糖耐量和调节糖尿病。
“真正令人兴奋的是，这种关于 HNF4-(α) 作用的新知识意味着可以通过开发肝脏特异性 HNF4-(α) 调节剂来模拟间歇性禁食的一些影响，”Larance 博士说。
该研究今天发表在 Cell Reports 上 ，是与心脏研究所和皇家阿尔弗雷德王子医院的约翰·奥沙利文博士合作完成的。 O'Sullivan 博士是医学与健康学院的兼职教授和悉尼医学院的高级讲师。
该研究使用了一种称为多组学的技术，该技术考虑了多个数据集，例如蛋白质和基因的总集合，可以整合大量信息以发现生物系统内的新关联。
奥沙利文博士说：“这些多组学方法让我们对生物系统有了前所未有的洞察力。我们能够通过将所有活动部件组合在一起来构建非常复杂的模型。”
多组学数据是在悉尼大学核心研究设施的一部分的悉尼质谱仪上获得的。
Larance 博士说，这些信息现在可以用于未来的研究，以确定最佳禁食期来调节肝脏中的蛋白质反应。
“去年，我们发表了关于隔日禁食对人类影响的研究。使用这些小鼠数据，我们现在可以建立改进的禁食模型，以改善人类健康。”
参考：“小鼠间歇性禁食反应的多组学分析确定了 HNF4α 的意外作用”，作者：Luke Hatchwell、Dylan J. Harney、Michelle Cielesh、Kieren Young、Yen Chin Koay、John F. O'Sullivan 和 Mark Larance， 2020 年 3 月 10 日，细胞报告 .
DOI：10.1016/j.celrep.2020.02.051
