每周服用一次泼尼松会使肥胖小鼠增肌减脂。
- 每日泼尼松会促进肥胖，但每周泼尼松的效果“截然不同”
- 每周使用强的松可促进肌肉吸收营养并改善瘦体重
- 许多人每天服用强的松来治疗免疫疾病，导致体重增加和出现类似糖尿病的副作用
发表在The Journal of实验医学 .
每周一次的泼尼松促进了肌肉对营养物质的吸收，小鼠的肌肉代谢也增加了。
研究人员还发现，这些小鼠的脂联素水平升高，脂联素是一种脂肪衍生激素，似乎在预防糖尿病和胰岛素抵抗方面发挥着重要作用。
科学家们还发现，已经因高脂饮食而肥胖的小鼠在每周服用一次泼尼松后也有益处，增强了力量、跑步能力并降低了血糖。
“这些研究是在老鼠身上完成的。然而，如果这些相同的途径在人类中成立，那么每周一次的泼尼松可能有益于肥胖，”资深作者伊丽莎白·麦克纳利 (Elizabeth McNally) 医学博士、伊丽莎白·J·沃德 (Elizabeth J. Ward) 遗传医学教授和遗传医学中心主任说。
McNally 还是西北医学博士、心脏病学和生物化学与分子遗传学系的医学教授。
资深作者伊丽莎白·麦克纳利 (Elizabeth McNally)，医学博士，伊丽莎白·J·沃德 (Elizabeth J. Ward) 遗传医学教授和遗传医学中心主任。学分：西北大学
“众所周知，每日泼尼松会促进肥胖甚至代谢综合征——一种血脂、血糖升高和体重增加的疾病，”麦克纳利说。 “因此，我们用每周一次的泼尼松间歇性地‘脉冲’动物的这些结果是截然不同的。肥胖是一个主要问题，每周一次泼尼松可以促进肌肉吸收营养的想法可能是治疗肥胖的一种方法。”
我们对泼尼松等类固醇的了解大部分来自研究每天服用泼尼松（一种糖皮质激素类固醇）时会发生什么的研究。
McNally 说：“每周服用一次，我们会看到非常不同的结果。” “我们需要微调剂量以确定合适的剂量，以使这项工作在人体中发挥作用，但知道脂联素可能是一种标志物，可以为确定合适的人体剂量提供线索。”
McNally 将每周剂量描述为“进入肌肉的营养丸剂或峰值”。
“我们认为间歇性地促进这种营养物质进入肌肉有一些特别之处，它可能是改善瘦体重的有效方法，”她补充道。
通讯作者 Mattia Quattrocelli 博士说：“这项工作令我兴奋的是，发现给药频率的简单变化可以将糖皮质激素药物从诱导剂转变为预防肥胖剂。” “众所周知，每天一次慢性摄入这些药物会促进肥胖。在这里，我们展示了间歇性服用相同类型的药物——在这种情况下，每周一次——可以逆转这种效应，促进肌肉代谢和能量消耗，并减少由富含脂肪的饮食引起的代谢压力。”
Quattrocelli 在西北大学期间发起了这项研究，现在是辛辛那提儿童医院医学中心和辛辛那提大学儿科系的助理教授。
每周剂量仍然可以使免疫疾病患者受益吗？
许多患者每天服用强的松以适应不同的免疫状况。每日泼尼松的已知副作用包括体重增加，甚至肌肉萎缩伴虚弱。研究人员希望确定患者是否可以通过间歇性泼尼松给药获得相同的免疫益处，这可能对肌肉更有益。
研究始于肌营养不良症
在之前发表的研究中，McNally 的团队发现间歇性给予泼尼松有助于肌肉萎缩症，每周一次泼尼松可以提高力量。
该小组最近还报告了一项针对肌肉萎缩症患者的初步试验结果，其中每周一剂强的松可改善瘦体重。
泼尼松给药并非一刀切
人们对泼尼松给药有不同的反应。
McNally 想要确定哪些生物标志物对于标记对泼尼松产生有益反应最为关键。
“如果我们能够确定如何选择正确剂量的泼尼松，以最大限度地减少萎缩因素并最大限度地增加脂联素等阳性标志物，那么我们就可以真正个性化泼尼松的剂量，”她说。
该小组最近还根据刚刚发表在临床研究杂志上的一项新研究表明，每周泼尼松使用截然不同的分子途径来增强雄性和雌性小鼠的肌肉。 由 McNally 实验室的研究生 Isabella Salamone 撰写。
昼夜节律联系
根据西北大学和辛辛那提大学上个月发表在Science Advances上的另一项新研究，每周使用泼尼松的益处与昼夜节律有关 .
早上醒来之前，人体皮质醇和类固醇水平会飙升。
“如果你没有在一天中的正确时间给药，你就不会得到反应，”Quattrocelli 说。 “在小鼠中，当我们在白天开始时服用间歇性强的松时，我们在肌肉质量和功能方面获得了良好的效果。老鼠的昼夜节律与我们相反，因为它们通常在白天睡觉，晚上很活跃。这可能意味着人类白天的最佳给药时间可能是下午晚些时候/傍晚，但这需要进行适当的测试。”
更强壮、更瘦的老鼠等于更强壮、更瘦的人类吗？
McNally 说，主要的警告是这些研究是在老鼠身上进行的。
“虽然我们对患有肌营养不良症的人类进行的试点研究感到鼓舞，但小鼠肌肉的快肌纤维比人类多，而慢肌纤维可能会有所不同，”麦克纳利说。 “需要更多的研究来试图更好地了解这些相同的机制是否适用于人体肌肉。”
参考文献：Mattia Quattrocelli、Michelle Wintzinger、Karen Miz、Manoj Panta、Ashok D. Prabakaran、Grant D. Barish、Navdeep S. Chandel 和 Elizabeth M. McNally 撰写的“小鼠间歇性泼尼松治疗通过脂联素促进肥胖患者的运动耐量”，1 2022 年 4 月，实验医学杂志 .
DOI：10.1084/jem.20211906
该研究由美国国立卫生研究院资助 DK121875、HL158531、AG049665、AR052646 和 HL061322 以及 CCHMC 心脏研究所转化资助。
